本报讯（记š者李晨阳）“忍痛易，忍痒难。”现代科学已经发现，人类感知疼痛和瘙痒是由特定神经环路调控的。但很多时候，痒是一种íω比疼痛还难以忍受的感觉。以往用于止痒的药物大多是抗组胺类药物，但还有很多皮肤疾病引发的瘙痒是非组胺依赖的，无法通过这类药物缓解。
“我们的新研究为特应性皮炎等多种皮肤疾病找到了止痒的全新途径，也为相关药物开发提供了η新思路。”北京大学化学学院教授雷晓光对《૦中国科学报》说。
日前，他与中国医学科学院皮肤病医院教授杨勇和中科ⓛ院物理研究所研究员姜道华课题组合作，揭示了一种与皮肤病ੋ瘙痒症状有关的小分子抑制剂的作用机制，并证实它具有治疗多种皮肤疾病的潜能。相关成果在线发表于《自然-化学生物学》。
Olmςsted综合征（残毁性皮肤角化病）是一类罕见的皮肤遗传病，病人会出现严重的皮肤角化和脱发，并伴有严重的自发瘙痒。早在2012年，杨勇团队就在多个Olmste‚d综合征病例中发现了包括G573S在࠽内的TRPV3致病突变。TRPV3是瞬时受体电位香草酸通道（TRPV）家族的6个成员之一。
进一步研究表明，TRPV3与特应性ã皮炎导致的瘙痒也密切'相关。特应性皮炎是皮肤科疾病中病人群体最大的一种慢性炎症性疾病←，至少困扰着全球2.5亿人。
然而，c8;由于缺乏高亲和力和高选择性的TRPV3小分子抑制剂，T⌉RPV3¾作为潜在治疗靶点的研究一直缺乏突破。
在该研究中，作者通过高通量药物筛选包含11万个化合物的分子库，最终鉴定出化合物Trpvicin是一ù种高亲和力TRPV3拮抗剂。令人惊喜的是，Trp¿vicin对于同家族其他ÍTRPV通道蛋白以及人体内多种其他类型蛋白均无明显抑制作用，说明Trpvicin是一种具有高选择性的TRPV3抑制剂。
随后作者在动物模型上验证了Trpvicin的效果，实验发现其能有效缓解ω小鼠由于皮炎引发的慢性和急性瘙痒；同时利用实验Ąf;室建立的脱发动物模型进行测试，发现Trpvicin对于TRPV3突变引起的脱发也有很好的治疗效果。
⇒为进一步弄清楚Trpvicin发挥作用的机制，作者利用低温冷冻电镜技术解析了人源TRPV3-Trpvicin复合物Ø高分辨率电镜结构，并详细阐释了Tßrpvicin实现亚型选择性的分子机制等。
“特应性皮炎引发的系统性瘙痒一直以来都是未被满足的临床需求。这项工作通过深入理解TRPâV3突变的致病机制，为这类疾病的相关药物开પ发提供了结构药理学基础。未来在疾病治疗领域，Ąe;我们希望看到自己开发出来的先导药物分子发挥更大作用。”雷晓光说。
相关论文信息：https://doi.′org/10.1038È/s415√89-022-01166-5
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