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《੘自ડ然&#263f;》

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胶质瘤网络自主节律性活动驱动⌊脑瘤生长Ø

德国海德堡大દ学Fraⓩnk Winkl→er团队发现，胶质瘤网络中的自主节律性活动驱动脑瘤生长。相关论文12月14日发表于《自然》。

研究人员描述了胶质母细胞瘤网络如何囊括一小批高度活跃的胶质母细胞，这些细胞显示出有节奏的Ca2+振荡，并与其他细胞相连。它们自主的周期性Ca2+瞬变先于其他网络连接细胞的Ca2+瞬变，激活了依赖频率的MAPK和NF-κB途径。数学网络分析显示，胶质母细胞瘤网络拓扑结构遵循一定特性，周♧期性¦肿„瘤细胞常位于网络中心。

这种网络设计能够抵抗随机损害，但容易失去其关键枢纽。通过选择性地对周期性肿瘤细胞进行物ã理去除，或对钾通道KCa3.1的遗传或药物干扰锁定自主节律性活动，强烈损害了全局网络通信。这导致整个网络内的肿瘤细胞活力明显下降，小鼠的肿瘤生长减少，动物生存期延长。胶ਊ质母细胞瘤网络对周期੒性Ca2+活动产生脆弱性依赖，可用于开发新型疗法，如使用KCa3.1抑制药物。

据了解，弥漫性胶质瘤，特别是胶质母细胞瘤，是无法治愈的脑肿瘤ⓨ。其特点是由相互连接的脑瘤细胞组Û成的网络，通过Ca2+憨瞬变进行交流。然而，网络的结构和通信策略及其如何影响肿瘤生物学仍然是未知的。

相关论文⊥信੪∝息：

　

☞https://doi.org/10.1038/s41586-022-05520-ફ4

小胶质细胞调节中枢神⌉经ª系统髓鞘的生长和完整性Ô

英国爱丁堡大学Veronique Miron团队发现，ર小胶质细胞调节中枢神经系统髓鞘的生长和完整性。É相੘关论文12月14日发表于《自然》。

研究人员表明，常驻的小胶质细胞对维持小鼠和人类成年后的髓鞘健康至关重要。研究发现，小胶质细ૡ胞对发育期的髓鞘形成是不必要的。然而，它们对于随后的髓鞘生长和相关的认知功能调节，以及通过防止髓鞘变性来保持髓鞘的完整性是必要的。研究人员表明，由于小胶质细胞的缺失而导致的髓鞘健康丧失，与脂质代谢改变的髓鞘化少突胶质细û胞状态有关。此੠外，这一机制是通过破坏TGFβ1-TGFβR1轴调节的。研究结果提示，在髓鞘生长和完整性失调的情况下，如衰老和神经退行性疾病，小胶质细胞可作为治疗靶标。

据介绍，中枢神经系统中的神经元轴Á突的功ૡ能需要髓鞘，但支持髓鞘健康的机制尚不清楚。虽然中枢神经系统中的巨噬细胞与髓鞘健康有关，但哪些巨噬ÿ细胞群参与其中以及它们影响哪些方面，目前还不清楚。

相&#263e;关论文á信息Š：

https://doi.ਫ਼org/10.1038/s41586-022-0‡5534-yઞ

ઠ《自ˆ然-遗传学》઺

研¡究揭示⌉治疗性基因编辑脱靶效↵率预测方法

美国哈佛医学院Luca P↓inello团队揭示了改变人类基因多઴样性基因μ编辑脱靶效率的预测方法。相关论文12月15日发表于《自然-遗传学》。

研究人员开发了一种名为CRISPRme的有效工具，该工具考虑了单核苷酸多态性和◙插入缺失遗传变异，以发现和优先考虑脱靶位点。研究人员通过靶向BCL11A增强的指导RNA测试了该软件，在∝镰刀型细胞贫血病和β地中海贫血的临床试验中显现出应用前景，发现最常见的候选脱靶位点是在非洲血统人群中常见等位基因（MAF 4.5%ο）产生的，该等位基因引入了原间隔相邻基序序列。

研究人员验证了SpCas9在CD34+造血干细胞和祖细胞中产生等位基因特异性插入缺失和倒置，虽然高保真Cas9能减¹੡弱这种脱靶。该研究说明了遗传变异为何作为基因编辑结果的修饰因子。研究人员预计，变异脱靶评估将成为治疗性基因组编辑评વ估不可或缺的一部分，并为全面脱靶评估提供了一种强大方法。

相关论઎文信息™：‘

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https://doi.or∉g/10.1038/s41588-022-01257-y੘

遗传变异和复઴杂♠性状之间分≡子联系

美←国芝加哥大学Brandon Pierce团队发现不同人类组织DNA甲基化QTL图谱可提供遗传变异和复杂性状之间的分子联▧系。相关论文12月12日发表于《自ટ然-遗传学》。

据介绍，人体组织中DNA甲基化的研究相对较少，为了解其在基因调控中Ι的α作用及其与复&#25b3;杂性状的相关性，需要对其进行组织特异性的描述。

研究人<员为来自基因型组织表达（GTEx）项目的987个人类样本生成基于阵列的DNAm图谱，代表9种组织类型和424名受试者。他们对甲基组和转录组相关性（eQTMs）、跨组织的顺式遗传调控（mQTL和eQTL）以及e/mQTL与复杂性状的联系进行了表征。研究人员鉴定出286152个CpG位点的mQTL， 其中5%以上表现出组织特异性，并且mQTL共定位了83个性状中2254ϒ个不同的GWAS位点。对于91%的基因座，通过整合功能图确定了候选基因链接，但只有33%的基因座涉及同一组织类型中存在的eQTL和mQTL。

通过以DNA为中心的综合分析，有助于人们理解人类૨组织中的分Γ子调控机制及其对复杂性状的影响。ઐ

相关છ论文૟信息‰：

https://doi.or∞g/10.1038/s41588-022-0૝അ1248-z

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