线粒体DNA(mtDNA)释放在多种炎症相关疾病进展ૣ中起到了至关重要的作用,但mt DNA穿过线粒体内膜的机ⓓ制尚不清楚。
近日,发表在《EMBO Journal》上的一项题为“PrĊc;ohibitin 1 regulates mtDNA release and downsÕtream inflammatory responses”的∑研究中,广州医科大学研究人员揭示了mtDNA穿过线粒体内膜的新机制。
研究人员通过构建小鼠模型、લ细胞实验等发现髓系特异性敲除抗增殖蛋白1(PHB1)的小鼠血清中白细胞介素-1β显著升高, PHB1敲除的巨噬细胞的胞质内线粒体DNA增多,诱导的炎症反应更显著。进一步研究发现在正常生理条件下,线粒体内膜蛋白AFG3ATP 酶家族基因3 样2(AFG3L2)和痉挛性截瘫 7基因(SPG7)与PHB1相连,以抑制通透性过渡孔(mPTP)的开放。PHB1的下调增强AFG3શL2和SPG7相互作用、促进mPTP开放、mtDⓦNA释放和下游炎症反应之间的相互作用增强。
该研究揭示了线′粒体内mtDNA调节释放的新机制,可能为多种炎症相关¬疾病的治疗提▤供理论基础。
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ੑ https://www.embopress.org/doi/abs/10.15252/embj.2022111173⊗
注૧:此研究成果摘自《EMBO Jo≥urnal》å,文章内容不代表本网站观点和立场,仅供参考。
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