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最近,在香港大学机械工程系科ૠ研助理教授林海松担任第一作者的 Nature 论文中,他和合作者利用名为 Ferrobot 的微型铁磁机器人,实现了自动化的快速群组病毒检ν测,可使检测试剂成本下降¬ 10 至 300 倍。
ⓞ图 ćd;| 林海松(来源:林海松χ)
在这一技术中,10 个 Ferrobot 微型机器人高效协作,它们携带着输入的鼻咽拭子样品,在手掌大小的平台上进行自动化运输、分离、分类、混合等操作,通过集成核酸扩增检测试剂,来对‡新冠病毒的遗传物质进行群组筛查°,从而对病毒感染情&#ffe0 ;况进行诊断。
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其与实验室检测的聚合酶链式反应测试法(即大家↔∃熟悉的核酸检测),所得到的结果一致。同时,Ferrobot 平台的制造成本既廉价、又简单,可以实现大规æ模生产和部署。整个系统的运行可靠性,远超诸多同类型的流体操纵技术,并在 800 多万次自动化测试中得到了证明。
同时,它的另一突破在于:利用基于患病率的适应性检测算法——平方矩阵方案,进行群组筛查。在同时测试 16 个样品的前提下,相比પ单独测试的方法,该技术的微量化测试与群组筛查设计的特点,能让化学试剂的消³耗量降低 Þ300 倍。
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如果群组测试结果为阳性,后续的筛查测试将继续由该平台自动þ进行,直到ⓢ识别出具体的阳性样本。测试全程只需 30 到 60 分钟,具体时长取决于是否有阳性样本。
此外,只有手掌大小的便携式平台利用可ਯ编程的自动化操纵,可以避免繁琐的人工操作,从而缩短测试周期。在ઐ自动化分析中,无需过多的专业测试人员,就能在大规模测®试点和社区实现自主检测。
举例来说,几十个检测组件就有望实现对一所大学进行快速病毒检测。同œ时,这款手持式一体化实验平 台,可以让病毒检测脱离实验室的局限性,从而实现检测的社区化普及,进而最大限度地利用资源,降低物资和人力的使用量,借此减少测试成本,同时还能有效遏Ξ制疫情蔓延。
也就是说,Feભrrobot 平台能对新冠病毒进行快速、廉价的自动化检测,而且无需繁琐的样品处理和复杂的人员培训。在芯片中,样本会被进行自动化处理分析,从而减少对于实验室规î模集中检测的依赖,可以轻易地在办公楼、学校、机场甚至公共交通上部署病毒测试。Ê
而这种无需实验室分析的方法,在便携快速的同ਫ਼时还能保障检测的精准度。æ此外,基于੪微流控的测试对试剂的消耗较少,可以极大地降低测试所需成本。
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事实上,在每一种新型病毒爆发Ä的初期,对病毒的追ⓥ踪速度直Χ接关系到疫情的传播速度,测试方法的较长研发周期,也会直接导致疫情的快速蔓延。
而 Ferrobot 平台能对新病毒的特定核酸信息进行“身份识别”,从而实现快速í部署,Α借此建立准确的病毒检测方法, 进而及时控制传播链。
此外,对于人体生物ઽ液中的多种生物标记,其也具„备实时分析的潜力。除能对病毒性疾病进行检测追踪,还可以集成多种类型的生物试剂和传感器,帮助人们更好地进行健康管理,以及协助医生检查患者的健康状态。
另据悉,研究团队也打算探索该ⓔ系统在化学、材料领域的应用。由于 Ferrobot 微流控芯片系统具备高度集成的特质,可以实现多种快速液体ⓐ操纵,因此课题组希望借此解放实验室中人员的双手,通过编程合适的反应流程,利用微流控系统对反应过程实现准确、安全的♣控制,并结合算法来快速探索未知的反应。
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当然,该平台的应用场景,绝不限于ξ新冠病毒这一种病毒。过去几十年间,包括新冠病毒☻在内的多种流行病毒,æ频繁且规律性的出现威胁着人类的健康。
在控制病毒大面积爆发的过程中,及时的病毒检测至关重要。然而,现有的检测模式高度依赖实验室设备,需要将待测样本从各个检测点收集、统计、运输到特定实验室ણ进行分析,这会消耗大量的人力财力,并且耗时也比较长。因此,我们亟需一ƿ款便携ૉ、廉价的检测设备。
据介绍,Ferrobot 检测平台的研发,贯穿林海松的整个博士生涯。在此次论文发表之前,他和当时所在的团队,已经积累了相对⊆充足的经验,并将阶段性的技术整理为论文,以封面形式ⓤ发表于 Science Robotics。
此后,研究人员一直在寻找和发掘更多的应用场景,☻以将该☺技术最大化地用于日常生活。੬2020 年,关于此次 Nature 论文的课题正式立项。
但在当ℑ时,他们还迷茫于无法明确此类技术的最优应用价Ø值。随后新冠疫情爆发,各领域专家纷纷加入抗疫છ队伍。作为相关领域的科研人员,该团队当然也不例外。
而对于੨已经初步研发完毕的 Ferrobot 平台,课题组深谙其在生Ε化检测上的优势,并立即意识到它将给病毒检测带来实际帮助。伴随着疫情全球化的紧迫之感,他们开启了为期两年的↵研究。
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期间,ℜ一个具有革新意义的创意,让该研究迎来了真正的关键节点。正如前面说到,研究团队的最初目标在于实现病毒个体样本的检测自动化。不过,这一目标在 2021 年初已被攻克。所以,他们并不满足于当时的自动化检测效率,Þe;总觉得 Ferrobot 的自动化程度并没有完全发挥出来。
这时他们注意到,中国已经开始使用核酸混检方式。在人工混检的ૠ背后,人力、物力的消耗◐不容小觑。一旦发现阳性,就要追溯同一混检试管∗中的所有被检人员,进行一一重新排查。
这让研究人员意识到,病毒检测需要根据当ćd;地病毒传播程度,来设计最优的混检筛查方法ˆ,而且最好是高自动化的。而高适应性的 Ferrobot 平ã台,是最有希望对该瓶颈进行突破的手段之一。
接下来的一年多里,核心成员们进行着循›环讨论、实ટ验和分析,这种一周 7 天、早 7 晚 11 的工作模式,大大加速了实验进程,让微流控芯片的设计及优化、电路程序优化、生物化学试剂兼容ણ性等核心问题得以解决。
最终,相关论文以《铁机器人群使可访问੧且适应性强的自动化病毒测试成为可能》(Ferrobotic swarms enable accessible and adaptable automaⓜted viral testing)为题发表在 Nature 上 [1]。
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如今,林海松已经离开美国,也离开了当时的团队,目前任职于香™港大学,bc;但基于 ⓩFerrobot 平台的跨国合作仍会继续。
在科研层面,他们仍在基于 Ferrobot 平台寻找一些关键的生物৻化学标记物,希望能对更多类型的人体健康状况进行评估,甚至对潜在疾病·◈进行预测。
在成果转化层面,在由香港大学机械工程系教授岑ⓝ浩璋领导的先进生物医学研究中心(Advanced Biomeädical Instrud3;mentation Center)里,林海松最为相关项目负责人正尝试把自动化生物标记的检测技术,推向更多外部实验室、医院、以及检测机构。
当然,也在尝试&#ffe1;推向寻常百姓ⓖ家,希望能让人们通过几滴唾液或汗液,就∪可以在电脑旁获取自己的健康信息。另据悉,目前林海松课题组也在招募博士生、博士后和科研助理(linhs@hku.hk)。
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